Caractérisation de l’effet de l’exposition chronique à faibles doses de radiations ionisantes sur les mécanismes épigénétiques et leurs conséquences sur le développement du système nerveux central

Thèse: Suite aux accidents de Tchernobyl et Fukushima, la radioprotection de l’environnement constitue une source de préoccupation majeure. Des études démontrent une sensibilité aux rayonnements ionisants (RI) accrue lors du développement. Cependant, il existe peu de données sur les mécanismes conduisant à des effets des RI sur l’embryogenèse. L’objectif de cette thèse, est de mieux comprendre les effets d’une exposition aux RI sur le développement du poisson zèbre. Une partie de ce travail a porté sur l’étude des effets des RI à un stade précoce de développement. Pour cela, une approche multi-omics avec l'étude du transcriptome et du méthylome a été réalisée. Les résultats mettent en évidence des effets potentiels sur le développement du système nerveux central (SNC) et des muscles. L’autre partie de ce travail a porté sur l’étude des effets d’une exposition aux RI à des stades plus tardifs du développement par une approche de biologie des systèmes. Les résultats obtenus aux différentes échelles mettent en évidence des effets sur la voie de l'acide rétinoïque, le développement du SNC et des muscles. Ces travaux ont montré des effets des RI sur le développement du SNC et des muscles dès le développement précoce. Ces effets sont confirmés à des stades de développement plus tardifs. Cette étude suggère que les effets moléculaires observés au cours du développement précoce sont prédictifs des effets observés à des stades de développement plus tardifs. De plus ce travail de thèse, permet de proposer un modèle d’"Adverse Outcome Pathway" où la dérégulation de la voie de l’acide rétinoïque par une exposition aux RI conduirait à des effets sur le développement du SNC et des muscles

Auteur(s)

Sophia Murat El Houdigui

Date de publication
  • 2020
Mots-clés
  • Toxicologie
  • Epigénétique
  • Développement
  • Poisson zèbre
  • Biologie des systèmes
  • Rayonnements ionisants
  • Danio rerio
  • Génomique
  • Transcriptomique
  • Protéomique
  • Radioécologie
  • Biologie systémique
Organisme(s) de délivrance
  • Aix-Marseille université
Date de soutenance
  • 04/05/2020
Directeur(s) de thèse
  • Christelle Adam-Guillermin
Version
  • 1